注射劑無(wú)塵車間設(shè)計(jì)

注射劑無(wú)塵車間的設(shè)計(jì)是綜合性設(shè)計(jì)，除了要考慮對(duì)車間的位置、室內(nèi)布局、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)流程等的要求外，還要考慮一些特殊設(shè)備、管道、通風(fēng)等方面的安排。注射劑無(wú)塵車間的設(shè)計(jì)要符合《制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)的要求。

規(guī)范設(shè)計(jì)注射劑無(wú)塵車間的目的，除了使生產(chǎn)工藝流程更加合理以提高生產(chǎn)效率外，其核心問(wèn)題是解決能大限度地減少注射劑生產(chǎn)過(guò)程中的不良影響，包括環(huán)境空氣中懸浮的微粒、微生物、噪聲等。其中較為突出的是空氣中的微粒及微生物對(duì)液體的污染。

(一)微粒污染

空氣中懸浮著大量的微粒，主要是塵埃、纖維、煤煙、毛發(fā)、花粉、原生動(dòng)物、霉菌、孢子、細(xì)菌等組成的混合物，它們很輕，能長(zhǎng)期懸浮于大氣中。細(xì)菌不能活動(dòng)，大都附著在大于5μm的塵埃粒子上，而注射劑的制備過(guò)程，特別是灌封等一些關(guān)鍵操作是完全暴露在空氣中進(jìn)行的。如果環(huán)境空氣不經(jīng)處理，其中懸浮的微粒和微生物就可能隨時(shí)造成污染。由于環(huán)境空氣引入的污染是影響產(chǎn)品質(zhì)量的一個(gè)主要而又不確定的因素，因此，控制環(huán)境潔凈度就成為注射劑質(zhì)量保障體系的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

由環(huán)境空氣引入的污染主要是可見異物、不溶性微粒和或微生物，它們將導(dǎo)致注射劑染菌或熱原污染，以及可見異物、不溶性微粒等項(xiàng)目檢查不合格。

注射液特別是靜脈輸液中的異物、微粒將給機(jī)體造成危害，例如較大的微粒可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞；微粒過(guò)多，可造成局部堵塞和供血不足及組織缺氧而引起水腫或靜脈炎；異物侵入組織，可造成巨噬細(xì)胞的包圍和增生而引起肉芽腫。此外，微粒還可引起過(guò)敏反應(yīng)，熱原樣反應(yīng)。因此，輸液中含有大量肉眼看不見的微粒、異物，其危害是潛在的和長(zhǎng)期的。

注射液污染微粒的途徑是多方面的，常見的主要途徑有：

1.原輔料：當(dāng)原輔料中含有一些不溶性的或大分子雜質(zhì)時(shí)，會(huì)使產(chǎn)品產(chǎn)生小白點(diǎn)、乳光、發(fā)混等現(xiàn)象。這些雜質(zhì)包括少量蛋白質(zhì)、糊精、鈣鹽、鎂鹽及硫酸鹽等常用的輔料。

2.容器及生產(chǎn)用具：注射劑的容器如果質(zhì)量不好，清洗不當(dāng)，會(huì)明顯影響成品的澄明度。生產(chǎn)用具包括色設(shè)備、管道等，均須嚴(yán)格清洗檢查。

3.工藝條件：影響澄明度的重要的工序是濾過(guò)操作。設(shè)計(jì)合理的濾過(guò)方法以及有效的濾器是提高澄明度的重要環(huán)節(jié)。

4.環(huán)境空氣：如前所述，生產(chǎn)環(huán)境的空氣是造成微粒污染的主要因素，因此，不僅對(duì)一些關(guān)鍵的生產(chǎn)工序要進(jìn)行嚴(yán)格的空氣潔凈度控制，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程包括人流、物流的流向，各工序的銜接等均應(yīng)嚴(yán)格控制。

5.使用：合格的注射劑由于使用不當(dāng)也可能造成污染。

(二)注射劑無(wú)塵車間的設(shè)計(jì)要求

1.位置選擇：注射劑無(wú)塵車間應(yīng)選擇環(huán)境安靜、空氣潔凈的地方。臨近馬路的地方因塵土飛揚(yáng)，不宜選用。如有樓房，配濾室宜在樓上，因底層易受污染。周圍環(huán)境應(yīng)該開曠寬敞，光線充足，無(wú)泥土外露，有草坪，不種花。中凈環(huán)球凈化可提供無(wú)塵車間、潔凈廠房的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

2.室內(nèi)布局：為合理控制環(huán)境的潔凈度，車間內(nèi)部的布局應(yīng)遵循以下原則：

(1)人流物流分開：以物流方向設(shè)計(jì)生產(chǎn)線，人流物流嚴(yán)格分開，物流從原輔料，容器處理和水處理開始，經(jīng)配液、濾過(guò)、灌封、滅菌、燈檢、印包直至出廠，流動(dòng)應(yīng)當(dāng)是單向的，無(wú)交叉現(xiàn)象。物的傳送盡量機(jī)械傳送，人工傳送應(yīng)當(dāng)設(shè)置傳遞櫥。

人的走向與物流之間不僅要有硬件隔開，而且還應(yīng)當(dāng)在人進(jìn)入物流區(qū)域操作的入口設(shè)置緩沖間，并提供諸如淋浴、更衣、風(fēng)淋等衛(wèi)生措施，以保證進(jìn)入物流區(qū)域操作人員的潔凈衛(wèi)生。

(2)劃分注射劑無(wú)塵車間潔凈區(qū)域：根據(jù)對(duì)注射劑無(wú)塵車間空氣潔凈度的要求，可將整個(gè)生產(chǎn)工藝流程劃分成不同的區(qū)域，一般劃分為 3個(gè)區(qū)域，即一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)和潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)指無(wú)空氣潔凈度要求的生產(chǎn)或輔助廠房?？刂茀^(qū)指對(duì)空氣或菌落有一定要求的生產(chǎn)或輔助廠房。潔凈區(qū)指由較高潔凈度或菌落較少的生產(chǎn)廠房。

為了定量評(píng)價(jià)和考察環(huán)境空氣的潔凈程度，很多國(guó)家依照空氣中所含一定大小的微粒以及微生物的數(shù)量將空氣潔凈度分為幾個(gè)等級(jí)。我國(guó)新的GMP將潔凈室劃分為4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

空氣潔凈度級(jí)別不同的房間之間的靜壓應(yīng)大于5Pa，潔凈室與室外大氣的靜壓應(yīng)大于10Pa。各區(qū)的溫度、濕度、亮度和噪聲均有相應(yīng)的規(guī)定。一般要求控制區(qū)的溫度為18~28℃，相對(duì)濕度50%~65%，潔凈區(qū)溫度18~24℃，相對(duì)濕度45%~65%。

要達(dá)到上述要求，在車間設(shè)計(jì)方案和內(nèi)部結(jié)構(gòu)施工上均應(yīng)采取相應(yīng)的措施。理想的是在用高單層、全封閉、無(wú)窗、全空調(diào)的房屋結(jié)構(gòu)，室內(nèi)墻壁要平直、無(wú)縫隙、無(wú)死角、無(wú)顆粒性物質(zhì)脫落，內(nèi)墻飾面材料可用環(huán)氧樹脂漆，天棚呈弧形，易清洗，易滅菌。室內(nèi)電氣線及抽氣管道應(yīng)全部嵌入夾墻內(nèi)，墻壁與天棚及地板連接處應(yīng)砌成弧形，便于涮洗。地板可用水磨石或環(huán)氧樹脂漆涂面。100級(jí)潔凈室不設(shè)地漏。要求較高的潔凈室采用空調(diào)，不設(shè)窗戶。門要求光滑、關(guān)閉嚴(yán)密。開啟方向朝潔凈度較高的房間。門框應(yīng)無(wú)門檻。

此外，對(duì)于潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)，除了上述措施之外，還須采取進(jìn)一步的空氣凈化措施，才能達(dá)到潔凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)。

(3)潔凈室的凈化：為了達(dá)到10000級(jí)甚至100級(jí)的潔凈標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室一般須采用流動(dòng)空氣凈化措施，通常由空調(diào)凈化和層流凈化兩種方法，其中層流凈化的效果較強(qiáng)。

空調(diào)凈化系統(tǒng)是將經(jīng)過(guò)凈化并調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈空氣有安置在天棚側(cè)墻上的進(jìn)風(fēng)口送入潔凈室，出風(fēng)口一般安裝在進(jìn)風(fēng)口對(duì)面墻的下部，或者直接從走廊出風(fēng)。層流凈化系統(tǒng)是將經(jīng)過(guò)凈化的病調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈空氣由進(jìn)風(fēng)孔均勻地吹送入潔凈室，然后再由出風(fēng)格柵流出。

無(wú)論是空調(diào)凈化系統(tǒng)還是層流凈化系統(tǒng)，均需設(shè)置專門的空氣過(guò)濾和調(diào)溫調(diào)濕設(shè)施，以保吹入空氣的潔凈度。但是，由于兩種系統(tǒng)中室內(nèi)空氣的流動(dòng)方向不同，實(shí)際凈化效果相差很大。

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