滴丸制劑無(wú)菌車(chē)間生產(chǎn)工藝流程

滴丸制劑無(wú)菌車(chē)間生產(chǎn)工藝基本流程如下：

滴丸的主要生產(chǎn)工藝流程包括：稱(chēng)量與配料工序、化料工序、滴制工序、脫冷卻劑工序、選丸工序、包衣工序、內(nèi)包裝工序和外包裝工序。

(1)稱(chēng)量與配料工序

由生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理人根據(jù)排產(chǎn)計(jì)劃，申請(qǐng)倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)配送相應(yīng)數(shù)量的原輔料或安排人員準(zhǔn)備領(lǐng)料單向倉(cāng)儲(chǔ)部門(mén)申請(qǐng)領(lǐng)料，按照質(zhì)量管理要求和工藝要求對(duì)原輔料進(jìn)行必要的過(guò)篩等預(yù)處理操作，存放于指定區(qū)域，以備處方配料所需。

正式生產(chǎn)時(shí)，按制劑批處方的需求量從原輔料存放間領(lǐng)取已備好并檢驗(yàn)合格的原料和輔料，物料管理員復(fù)核品名、批號(hào)、數(shù)量，并填寫(xiě)物料臺(tái)賬和結(jié)存卡，復(fù)核無(wú)誤后將原料、輔料領(lǐng)入稱(chēng)量間，進(jìn)行稱(chēng)量備料操作。嚴(yán)格按配料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行稱(chēng)量、復(fù)核、填寫(xiě)記錄和簽名與日期。稱(chēng)量配料操作結(jié)束后，已稱(chēng)好的原料、輔料和可回收品系好扎帶，粘貼有關(guān)備料標(biāo)簽，放在相應(yīng)的備料墊板或備料小車(chē)上，清點(diǎn)袋數(shù)，做好標(biāo)識(shí)，放置在指定的區(qū)域，并將剩余原料、輔料系好扎帶，稱(chēng)量剩余物料填寫(xiě)并粘貼物料簽，退回原輔料存放間。物料管理員復(fù)核品名、批號(hào)、數(shù)量，填寫(xiě)物料臺(tái)賬和結(jié)存卡。

(2)化料工序

滴丸產(chǎn)品的化料工序是將物料與滴丸基質(zhì)投入化料罐中，通過(guò)加熱熔融和機(jī)械分散手段形成均一穩(wěn)定的均相體系的操作過(guò)程；基于原料和輔料的性質(zhì)以及要控制的化料溫度范圍，選擇化料設(shè)備的攪拌方式和加熱方式。化料攪拌類(lèi)型可根據(jù)分散的難易程度選擇慢速攪拌、快速攪拌和高速均質(zhì)分散； 或者在化料過(guò)程中逐漸提高攪拌轉(zhuǎn)速達(dá)到均質(zhì)目的，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品物料的特點(diǎn)和工藝要求，確定物料和基質(zhì)的加入順序；一般情況下，基質(zhì)先加入熔融后再加入量少的提取物和其他物料，邊攪拌邊分散加入，便于混勻；化料時(shí)應(yīng)注意物料熔融前攪拌速度要慢，熔融后攪拌可適度加快，避免攪拌阻力過(guò)大損壞設(shè)備；化料的溫度、時(shí)間及攪拌速度與時(shí)間的選擇，嚴(yán)格按照《化料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作即可。

(3)滴制工序

滴制工序通過(guò)滴丸設(shè)備將料液滴制成滴丸并收集的工藝過(guò)程，先打開(kāi)滴丸設(shè)備電源開(kāi)關(guān)，接通電源；開(kāi)啟冷卻介質(zhì)循環(huán)系統(tǒng)，并對(duì)冷卻劑進(jìn)行制冷降溫，通過(guò)冷卻液循環(huán)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)限流閥使冷卻液液面上升至規(guī)定高度(冷卻液高程)，保持冷卻介質(zhì)溫度控制在適宜范圍，滿(mǎn)足滴制要求。

開(kāi)啟循環(huán)續(xù)料系統(tǒng)或人工將化好的料液轉(zhuǎn)入保溫的滴制灌中，開(kāi)啟攪拌并控制溫度至所需范圍，開(kāi)始滴制，控制續(xù)料速度和料液高度至適合范圍，直至料液滴制完成為止；滴制過(guò)程中，及時(shí)移出滴丸，按規(guī)定進(jìn)行滴丸重量抽查，適度掌握和控制丸重變化情況，并記錄。

(4)脫冷卻劑工序

脫冷卻劑工序是滴丸滴制結(jié)束后，通過(guò)在線(xiàn)離心或者離線(xiàn)離心和其他適宜的方式將滴丸表面附著的冷卻劑去除的工藝過(guò)程。一般分為兩步操作：滴制成型的滴丸自動(dòng)收集，通過(guò)在線(xiàn)離心機(jī)離心脫冷卻劑；或通過(guò)過(guò)濾人工收集滴丸至離心機(jī)中離心，按工藝要求的離心速度進(jìn)行離心，脫除滴丸表面附著的較多的冷卻劑；初步脫除冷卻劑的滴丸，還需要采用適宜的設(shè)備如轉(zhuǎn)籠式脫冷卻劑設(shè)備，通過(guò)添加干燥潔凈的不脫纖維的吸附棉、方巾等進(jìn)行機(jī)械擦拭去除，收集處理好的滴丸，稱(chēng)量、記錄和轉(zhuǎn)序。

(5)選丸工序

選丸工序是通過(guò)溜選和篩分分別去除不圓整的異形丸、粘連丸以及過(guò)大、過(guò)小的滴丸，得到丸重符合質(zhì)量要求的滴丸的操作過(guò)程。一般溜選設(shè)備為離心式自動(dòng)選丸機(jī)，利用滴丸在重力作用下在斜坡面軌道上旋轉(zhuǎn)下落過(guò)程產(chǎn)生的離心圈，對(duì)圓整度不同的滴丸進(jìn)行揀選，剔除異形丸。

通選后的滴丸通過(guò)篩丸機(jī)，根據(jù)滴丸的丸徑控制要求，選取適合孔徑的篩網(wǎng)，將不符合丸重要求的大小滴丸篩分去除，并對(duì)合格滴丸進(jìn)行取樣檢測(cè)丸重，丸重差異應(yīng)當(dāng)符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)。

(6)包衣工序

依滴丸產(chǎn)品工藝而定，批準(zhǔn)的工藝有的有包衣要求，有的無(wú)包衣要求。滴丸有包衣工序的主要操作是將上道工序轉(zhuǎn)序的合格滴丸，依據(jù)工藝和SOP的規(guī)定，配制包衣料液。將滴丸轉(zhuǎn)入包衣機(jī)包衣床中，依據(jù)包衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求，開(kāi)啟包衣機(jī)，設(shè)置包衣工藝參數(shù)，使其處于正常工作狀態(tài)，然后進(jìn)行滴丸包衣操作，直至包衣結(jié)束。將包衣滴丸從包衣機(jī)中取出，稱(chēng)量、檢測(cè)和轉(zhuǎn)序；及時(shí)記錄包衣過(guò)程的工藝參數(shù)，簽名和日期；按要求關(guān)閉包衣機(jī)，完成清場(chǎng)操作和記錄。中凈環(huán)球凈化可提供無(wú)菌車(chē)間、固體制劑車(chē)間的咨詢(xún)、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

(7)內(nèi)包裝工序

滴丸內(nèi)包裝工序是將合格滴丸灌入直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包材并封閉包裝的過(guò)程，生產(chǎn)前一般需要根據(jù)生產(chǎn)排產(chǎn)下發(fā)批包裝指令及開(kāi)具外包裝流程單，主要信息包括生產(chǎn)日期、包裝批號(hào)、有效期至及包材使用信息等。

滴丸常規(guī)的內(nèi)包裝方式主要有兩種：鋁塑復(fù)合袋包裝和聚乙烯(簡(jiǎn)稱(chēng)PE)瓶包裝，內(nèi)包裝工序在D級(jí)潔凈區(qū)域內(nèi)完成；通過(guò)緩沖間將內(nèi)包裝好的滴丸轉(zhuǎn)入外包裝進(jìn)行外包裝。

(8)外包裝工序

將已內(nèi)包裝好的產(chǎn)品，進(jìn)行外包裝，包含貼簽、裝盒、裝說(shuō)明書(shū)、中包裝塑封、裝箱、打包及批號(hào)打印等工序。外包裝工序由人工包裝和單臺(tái)設(shè)備包裝結(jié)合進(jìn)行，也可由連續(xù)化的外包裝線(xiàn)完成；不同劑型之間大同小異，一般因包外裝設(shè)備線(xiàn)不同而異。