無菌檢測實(shí)驗(yàn)室分析方法轉(zhuǎn)移及確認(rèn)

一、無菌檢測實(shí)驗(yàn)室分析方法轉(zhuǎn)移

分析方法轉(zhuǎn)移是在兩個實(shí)驗(yàn)室之間進(jìn)行，通過比較轉(zhuǎn)出方和接收方實(shí)驗(yàn)室的分析結(jié)果,以確認(rèn)分析方法在接收方實(shí)驗(yàn)室條件下的適用性。

1.什么情況下進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移

方法轉(zhuǎn)移通常用于驗(yàn)證過的自建分析方法。法定方法在不同實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用時通常執(zhí)行方法確認(rèn)。方法轉(zhuǎn)移包含文件轉(zhuǎn)移和接受能力轉(zhuǎn)移，當(dāng)驗(yàn)證過的方法在實(shí)驗(yàn)室間轉(zhuǎn)移時，接收實(shí)驗(yàn)室應(yīng)證明其能夠成功執(zhí)行方法。典型的方法轉(zhuǎn)移情況有:

（1）從研發(fā)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)到質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室;

（2）實(shí)驗(yàn)室搬遷后從A場所轉(zhuǎn)移到B場所;

（3）從開發(fā)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)到合同實(shí)驗(yàn)室;

（4）購買產(chǎn)品后從A公司轉(zhuǎn)到B公司。

2.轉(zhuǎn)移前實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備工作

轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室通常是方法開發(fā)和驗(yàn)證部門，轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室應(yīng)負(fù)責(zé)提供分析方法轉(zhuǎn)移文件包，包括方法操作規(guī)程、對照品和樣品信息、方法驗(yàn)證文件和數(shù)據(jù)、必要的支持文件等信息。

方法轉(zhuǎn)移前轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對接收實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行培訓(xùn)，包括轉(zhuǎn)移多方法的操作細(xì)節(jié)、方法開發(fā)、驗(yàn)證過程和結(jié)果以及遇到的問題等。

轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)方法測試需求對接收方實(shí)驗(yàn)室軟件和硬件的符合性進(jìn)行檢查，以確定接收方是否具備執(zhí)行方法轉(zhuǎn)移的資源和測試條件。包括儀器設(shè)備狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)物料和耗材、文件和程序、人員、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境及方法準(zhǔn)備等。

方法轉(zhuǎn)移的日程和可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)由雙方共同確定。確定接收實(shí)驗(yàn)室具備該方法檢測需要的測試環(huán)境和資源時才能執(zhí)行方法轉(zhuǎn)移活動。

3.分析方法轉(zhuǎn)移途徑

分析方法轉(zhuǎn)移的方式包括對比檢驗(yàn)、共同驗(yàn)證、全部或部分驗(yàn)證以及轉(zhuǎn)移豁免，在不同的階段采用不同的轉(zhuǎn)移方式。

（1）對比檢驗(yàn)

對比檢驗(yàn)是分析方法轉(zhuǎn)移較常用的方式，需要轉(zhuǎn)出和接收實(shí)驗(yàn)室同時對同批次的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)（需要檢驗(yàn)的批次數(shù)應(yīng)預(yù)先規(guī)定)。檢驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,同時通過統(tǒng)計(jì)工具比較轉(zhuǎn)出和接收實(shí)驗(yàn)室所得結(jié)果的接近程度。

      （2）共同驗(yàn)證

如果有方法接收方，在被轉(zhuǎn)移的方法末進(jìn)行正式驗(yàn)證前，可執(zhí)行兩個實(shí)驗(yàn)室或兩個場所的共同驗(yàn)讓,接收方實(shí)驗(yàn)室作為驗(yàn)證小組的成員參與方法驗(yàn)證工作。

（3）全部或部分驗(yàn)證

對于復(fù)雜的方法，接收實(shí)驗(yàn)室需要重復(fù)部分或所有驗(yàn)證測試項(xiàng)目。驗(yàn)證項(xiàng)目的選擇和驗(yàn)證的程度應(yīng)通過風(fēng)險評估確定。全部驗(yàn)證的參數(shù)選擇遵循方法驗(yàn)證和確認(rèn)管理規(guī)程的規(guī)定。中凈環(huán)球凈化可提供無菌車間、檢測實(shí)驗(yàn)室的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

（4）轉(zhuǎn)移豁免

某些特定的情況下可不進(jìn)行常規(guī)的分析方法轉(zhuǎn)移。方法轉(zhuǎn)移豁免應(yīng)經(jīng)過雙方的風(fēng)險評估，確定轉(zhuǎn)移豁免不影響方法在接收方的正確應(yīng)用。轉(zhuǎn)移豁免的適用情況包括:

①新產(chǎn)品的成分與已有品種的成分類似及活性物的濃度與已有產(chǎn)品的濃度類似，并且接收實(shí)驗(yàn)室對檢驗(yàn)方法有使用經(jīng)驗(yàn)和使用數(shù)據(jù)；

②轉(zhuǎn)移的方法與接收方已使用的有經(jīng)驗(yàn)的方法相同或近似;

③負(fù)責(zé)方法開發(fā)、驗(yàn)證或產(chǎn)品日常檢驗(yàn)人員由轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室加人接收實(shí)驗(yàn)室。

二、無菌檢測實(shí)驗(yàn)室分析方法生命周期內(nèi)持續(xù)符合性確認(rèn)

分析方法被成功驗(yàn)證和實(shí)施后，在其產(chǎn)品的生命周期中應(yīng)遵守該方法的操作程序，分析方法在日常使用中應(yīng)進(jìn)行性能監(jiān)測和趨勢分析，FDA和WHO對于分析方法生命周期內(nèi)的持續(xù)符合性均進(jìn)行了規(guī)定。

1.分析方法的質(zhì)量監(jiān)控和回顧

在方法使用周期中對于關(guān)鍵參數(shù)的定期測試將會對方法性能實(shí)現(xiàn)監(jiān)控。如果一個分析方法只能通過不斷調(diào)整分析方法里規(guī)定的運(yùn)行參數(shù)來符合所建立的系統(tǒng)適用性要求，則應(yīng)對該分析方法進(jìn)行再評估、再驗(yàn)證，適當(dāng)時進(jìn)行修正。

2.分析方法再驗(yàn)證

如果基于評估或其他原因?qū)е聦Ψ治龇椒ㄟM(jìn)行變更（例如對設(shè)備有變更、試劑的變更，方法參數(shù)變更)，或采取新的方法取代舊的方法，或分析方法轉(zhuǎn)移至一個新的檢測場所,則要考慮進(jìn)行再驗(yàn)證。

工藝變更時可能也需要對分析方法進(jìn)行再驗(yàn)證，例如可能影響分析方法性能的原料制品生產(chǎn)工藝變更（例如合成路線、發(fā)酵）或引入新的制劑配方。

方法使用者要進(jìn)行再驗(yàn)證以保證分析方法維持其關(guān)鍵性能指標(biāo)（例如專屬性、精密度、準(zhǔn)確性）。再驗(yàn)證的程度取決于變更的性質(zhì)。

3.分析方法生命周期內(nèi)的持續(xù)提升

在一個產(chǎn)品的整個生命周期中，新的資料和風(fēng)險評估（例如對產(chǎn)品CQA有更好的了解，或發(fā)現(xiàn)新的雜質(zhì)）可能會啟動一個新的或替代的分析方法的研發(fā)和驗(yàn)證。

新的技術(shù)可能會帶來產(chǎn)品質(zhì)量保證方面更多的了解和/或可信度，使用者應(yīng)定期評估產(chǎn)品分析方法的適用性,考慮方法的優(yōu)化或者新的或可替代的方法。

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