制劑無菌車間的干燥與制粒

一、制劑無菌車間的干燥

制劑生產(chǎn)中的原材料、中間體、半成品和成品常含有一定量的濕分，主要是水或其他有機(jī)溶劑，需要依據(jù)加工、儲存、運(yùn)輸和使用等工藝質(zhì)量要求除去其中部分濕分，以達(dá)到生產(chǎn)工藝和國家相關(guān)規(guī)定的濕分含量。干燥就是利用熱能除去物料中所含的濕分，獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥按操作壓力的不同可分為常壓干燥和真空干燥；按操作方式不同可分為連續(xù)式干燥和間歇式干燥；按加熱方式的不同，干燥可分為對流干燥、傳導(dǎo)干燥、輻射干燥和介電干燥。常用的干燥設(shè)備有廂式干燥器、沸騰干燥器、噴霧干燥器、微波干燥器、紅外干燥及冷凍干燥器等。

(一)廂式干燥器

廂式干燥器屬于對流干燥器，是一種間歇式干燥器，小型的通常稱為烘箱，大型的稱為烘房。預(yù)熱后的熱空氣在氣流導(dǎo)向板的作用下沿物料表面和隔板底面水平流過，與濕物料之間進(jìn)行傳熱和傳質(zhì)。在循環(huán)風(fēng)機(jī)的作用下，汽化的部分濕分隨干燥廢氣一起由廢氣排出口排出。為節(jié)約能源，常將部分廢氣循環(huán)使用，即對部分廢氣重新加熱，并與進(jìn)風(fēng)口補(bǔ)充進(jìn)來的部分濕度較低的新鮮空氣一起進(jìn)入干燥室。當(dāng)物料濕含量達(dá)到工藝要求時即可停機(jī)出料。

廂式干燥器具有結(jié)構(gòu)簡單、投資少、適應(yīng)性強(qiáng)、應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是物料不能很好地分散，熱風(fēng)只在物料表面流過，熱空氣與物料的接觸面積小，干燥不均勻，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，熱能利用率低，干燥時間長，勞動強(qiáng)度大，在裝卸和翻動物料時易產(chǎn)生揚(yáng)塵。

(二)噴霧干燥

噴霧干燥是利用霧化器將原料液分散成細(xì)小的霧滴后，通過與熱氣流相接觸，使霧滴中水分被迅速汽化而直接獲得粉狀、粒狀或球狀等固體產(chǎn)品的干燥過程。原料液可以是溶液、懸浮液或乳濁液，也可以是膏糊液或熔融液。噴霧干燥具有許多獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢，因而在制品生產(chǎn)中有著十分廣泛的應(yīng)用。

一般情況下，噴霧干燥流程由氣流加熱、原料液供給、干燥、氣固分離和操作控制五個子系統(tǒng)組成。噴霧干燥所用的干燥介質(zhì)通常為熱空氣。操作時，新鮮空氣經(jīng)過濾、加熱和分布器分布后，直接進(jìn)入干燥室，而原料液則由泵先輸送至霧化器，分散成霧滴后，再進(jìn)入干燥室與熱氣流接觸并被干燥，干燥后的產(chǎn)品一部分由底部直接排出，而隨尾氣帶出的另一部分產(chǎn)品則進(jìn)入氣粉分離裝置中進(jìn)行收集。中凈環(huán)球凈化可提供無菌車間、潔凈室的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

與其他干燥方法相比，噴霧干燥具有干燥速率較快，料液所受溫度低不易變質(zhì)，操作靈活，產(chǎn)品具有良好的分散性、流動性、溶解性和粒度均勻性等特點(diǎn)，適用于熱敏性料液的干燥操作。缺點(diǎn)是體積傳熱系數(shù)小，熱效率不高，對細(xì)粉產(chǎn)品的干燥生產(chǎn)，需采用高效分離設(shè)備，費(fèi)用高。

二、制劑無菌車間的制粒

制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的單元操作。制粒可以改善物料的流動性、分散性、黏附性，而且有效防止各成分的離析，實(shí)現(xiàn)固體制劑的化學(xué)性質(zhì)均一化。常用的制粒方法主要有濕法制粒、干法制粒、流態(tài)化制粒，其中目前常用的是后兩者，僅對其作簡要介紹如下：

(一)干法制粒

干法制粒是將物料與輔料的粉末混合均勻后壓成大片狀或板狀，然后再粉碎成所需大小顆粒的方法。干法制粒過程中不需加入黏合劑，僅靠壓力作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力聚結(jié)在一起。其優(yōu)點(diǎn)是方法簡單、省工省時；缺點(diǎn)是可能在壓縮過程中會引起晶型轉(zhuǎn)變及活性降低。干法制粒有壓片法和滾壓法兩種操作方式。

(二)流化制粒

流化制粒又稱沸騰制粒或流化床制粒，沸騰造粒機(jī)一般由輸送泵、壓縮機(jī)、袋濾器、流化室、鼓風(fēng)機(jī)、空氣預(yù)熱器和氣體分布器等組成。流化室多采用倒錐形，以消除流動“死區(qū)”。流化室上部設(shè)有袋濾器以及反沖裝置或振動裝置，以防袋濾器堵塞。工作時，經(jīng)過濾凈化后的空氣由鼓風(fēng)機(jī)送至空氣預(yù)熱器，加熱至規(guī)定溫度(60℃左右)后，由下部經(jīng)氣體分布器和二次噴射氣流入口進(jìn)入流化室，使物料流化。隨后，將黏合劑噴入流化室，繼續(xù)流化、混合數(shù)分鐘后，即可出料。濕熱空氣經(jīng)袋濾器除去粉末后排出。

沸騰造粒機(jī)制得的顆粒粒度多為30~80目，顆粒外形比較圓整，壓片時的流動性也較好，這些優(yōu)點(diǎn)對提高片劑的質(zhì)量非常有利。由于沸騰造粒機(jī)可完成多種操作，簡化了工序和設(shè)備，因而生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)能力大，并容易實(shí)現(xiàn)自動化，適用于含濕或熱敏性物料的造粒；缺點(diǎn)是動力消耗較大。此外，物料密度不能相差太大，否則難以流化造粒。

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