GMP凈化車(chē)間 空調(diào)凈化系統(tǒng)的技術(shù)要求

 GMP凈化車(chē)間的凈化空調(diào)是大型空調(diào)中的一種，相比于其他普通空調(diào)系統(tǒng)，它的控制要求更為嚴(yán)格，不僅對(duì)空氣的溫度、濕度和風(fēng)量有嚴(yán)格要求，還對(duì)空氣中所含塵埃粒數(shù)、細(xì)菌濃度等均有明確限制，同時(shí)還需控制不同等級(jí)區(qū)域間的壓差，以保證內(nèi)部潔凈空氣不被污染和交叉污染。

（1）    GMP要求

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中關(guān)于GMP凈化車(chē)間的空調(diào)凈化系統(tǒng)的規(guī)定如下。

第四十六條    為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：

(一)應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；

 (二)生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品)，必須采用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn) β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；

（四）生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

 (五）用于上述第（二)、(三)、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排鳳應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理。

 第六十二條     通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

 第六十七條    實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專(zhuān)用通道。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂)》附錄“無(wú)菌藥品”規(guī)定：

 第三十二條    在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周?chē)图?jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。

 應(yīng)當(dāng)特別保護(hù)已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域。

 當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細(xì)菌的物料與產(chǎn)品時(shí)，空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)當(dāng)適當(dāng)調(diào)整，防止有害物質(zhì)外溢。

 必要時(shí)，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)當(dāng)做去污染處理（如排風(fēng)口安裝過(guò)濾器)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)必須以遵循 GMP 為原則，而 GMP 只是基本準(zhǔn)則，所以其沒(méi)有很多的量化指標(biāo)，也不規(guī)定實(shí)施方法，只要符合要求，允許采用不同的實(shí)施技術(shù)和方法。

（2）GMP凈化車(chē)間空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求

 GMP凈化車(chē)間空調(diào)系統(tǒng)控制潔凈環(huán)境中的溫濕度、風(fēng)量、壓差等關(guān)鍵參數(shù)，因此一個(gè)良好的空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)是潔凈環(huán)境的基礎(chǔ)保證。

（3）GMP凈化車(chē)間溫濕度要求

健康的人產(chǎn)生的環(huán)境污染物很少，但在燥熱且不舒適的環(huán)境下工作的人就會(huì)釋放大量的顆粒物質(zhì)以及微生物，較高的溫濕度又會(huì)加快表面微生物和霉菌的生長(zhǎng)速度，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。

潔凈室的溫度與相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適，應(yīng)保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境和操作人員的舒適感.

當(dāng)GMP凈化車(chē)間生產(chǎn)有特殊要求時(shí)，應(yīng)按以下要求確定溫度和相對(duì)濕度。

①房間溫度對(duì)于敞開(kāi)和密閉操作來(lái)說(shuō)都是關(guān)鍵參數(shù)。許多產(chǎn)品、物料以及工藝過(guò)程都具有較寬的溫度范圍。但是范圍越寬，它們暴露的時(shí)間就越短。如果產(chǎn)品或物料需要存放或暴露較長(zhǎng)的時(shí)間，那么影響就會(huì)顯現(xiàn)。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車(chē)間、無(wú)塵室、潔凈實(shí)驗(yàn)室的咨詢(xún)、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

②房間的相對(duì)濕度會(huì)對(duì)暴露的產(chǎn)品或物料產(chǎn)生影響并使其吸潮，而對(duì)含水分的產(chǎn)品則幾乎沒(méi)有影響。

當(dāng)藥晶生產(chǎn)無(wú)特殊要求時(shí)，潔凈室的溫度范圍可控制在 18～26℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%。

（4）風(fēng)量和換氣次數(shù)

非單向流的潔凈室在GMP凈化車(chē)間空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)中應(yīng)用很廣，該送風(fēng)形式是通過(guò)向潔凈室內(nèi)送人足夠量的、經(jīng)過(guò)濾處理的潔凈空氣，與房間內(nèi)的被污染的空氣不斷的混合，以排除、稀釋室內(nèi)的污染物，達(dá)到降低潔凈室內(nèi)微粒負(fù)荷的目的。由此可見(jiàn)，潔凈室內(nèi)用以稀釋室內(nèi)污染物、保持生產(chǎn)區(qū)環(huán)境潔凈度要求的潔凈空氣送風(fēng)量的微粒水平取決于室內(nèi)污染物的發(fā)生量和潔凈室內(nèi)的送風(fēng)量，應(yīng)取以下條件的最大值。

① 潔凈送風(fēng)量必須保證能滿(mǎn)足生產(chǎn)所需的空氣潔凈度，包括為滿(mǎn)足 15～20min 的潔凈室自?xún)魰r(shí)間所需風(fēng)量。

②有效去除潔凈室內(nèi)產(chǎn)生的熱、濕負(fù)荷，保證房間的溫濕度符合要求。

③向潔凈室提供的新風(fēng)量，保證每人不小于40㎡/h。

④潔凈室的通風(fēng)狀況通?？捎谩皳Q氣次數(shù)”這一較為直觀(guān)的表示方法。換氣次數(shù)和送風(fēng)量通常使用如下公式進(jìn)行換算；

換氣次數(shù)(次/小時(shí))=房闊送風(fēng)量(m'/h)/房間體積(㎡)

在實(shí)際設(shè)計(jì)時(shí)，設(shè)計(jì)院通常會(huì)采用如下?lián)Q氣次數(shù)：

①       D級(jí)區(qū)域：15～20 次/小時(shí)。

②       C級(jí)區(qū)域：20—40 次/小時(shí).

③       B 級(jí)區(qū)域：40～60 次/小時(shí)。

（5）壓差

為防止低潔凈緩別房間的氣流污染高潔凈級(jí)別房間的氣流，不同潔凈級(jí)別的房間之間要保持適當(dāng)?shù)撵o壓差。生產(chǎn)區(qū)相同級(jí)別房間之間同樣也必須設(shè)定氣流方向，遵循由核心區(qū)向外遞減原理，能有效地降低產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)。在設(shè)計(jì)壓差梯度時(shí)，應(yīng)考慮以下因素。

       ①        GMP 中規(guī)定的壓差最低值：歐盟 GMP 采用的壓差值為 10～15Pa，FDA 采用的壓差值最小為 12. 5Pa，中國(guó) GMP 采用的壓差值最小為 10Pa。

       ②        潔凈室內(nèi)是否有獨(dú)立的排風(fēng)設(shè)備，排風(fēng)設(shè)備在開(kāi)啟或關(guān)閉時(shí)對(duì)房間壓差的影響。

       ③        考慮現(xiàn)有測(cè)試儀器精度，保證所設(shè)計(jì)壓差在現(xiàn)場(chǎng)能夠測(cè)量得到。

       ④        當(dāng)氣鎖門(mén)打開(kāi)時(shí)的可接受的壓差變化，不同潔凈級(jí)別的壓差不應(yīng)歸零。

       ⑤        打開(kāi)或關(guān)閉門(mén)的能力，壓差過(guò)大會(huì)造成房間門(mén)的開(kāi)啟或關(guān)閉困難。

       ⑥        潔凈區(qū)的門(mén)、縫隙和孔洞產(chǎn)生的漏風(fēng)量。

       ⑦        跨越不同區(qū)域的設(shè)備對(duì)壓差的影響（如隧道烘箱）。

       ⑧        對(duì)壓差失效報(bào)警的響應(yīng)程序。

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