GMP對制品潔凈廠房的環(huán)境控制要求

1.潔凈度分區(qū)、GMP所要求的空氣潔凈級別

(1)潔凈區(qū)

我國GMP規(guī)范中將潔凈區(qū)定義為：“需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)，其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染源的引入、產(chǎn)生和滯留。

制品生產(chǎn)均需在潔凈區(qū)進(jìn)行，而無菌制品生產(chǎn)則需要在高級別的潔凈廠房(潔凈區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，以確保達(dá)到無菌的效果。

(2)潔凈區(qū)級別

根據(jù)潔凈區(qū)中塵粒和微生物含量的多少，可以將潔凈區(qū)分成不同的潔凈級別。

我國GMP無菌產(chǎn)品附錄對潔凈區(qū)的4個級別進(jìn)行了明確規(guī)定：

潔凈區(qū)級別的定義

(3)潔凈區(qū)級別的技術(shù)要求

我國GMP無菌產(chǎn)品附錄規(guī)定，潔凈區(qū)的設(shè)計須符合潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。靜態(tài)是指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。動態(tài)是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行，并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。

我國GMP無菌產(chǎn)品生產(chǎn)所設(shè)定的潔凈區(qū)級別和相應(yīng)技術(shù)要求與歐盟GMP和WHO GMP完全一致，而與美國FDA無菌工藝產(chǎn)品指南強(qiáng)調(diào)的動態(tài)要求存在一定差距。

2.對廠房的要求

潔凈車間對廠房也提出了要求。

①按生產(chǎn)工藝流程和要求合理設(shè)置潔凈級別、潔凈空調(diào)參數(shù)及潔凈面積和空間。潔凈級別高的區(qū)域宜布置在人員較少到達(dá)的地方，并盡量靠近空調(diào)機(jī)房。潔凈級別相同的區(qū)域宜相對集中布局，空調(diào)負(fù)荷大的區(qū)域應(yīng)靠近空調(diào)機(jī)房。

②潔凈生產(chǎn)區(qū)靠外墻部分盡量設(shè)置環(huán)行走道(尤其是在北方或南方)，以降低能耗和減少風(fēng)沙對潔凈區(qū)的影響。

③潔凈生產(chǎn)區(qū)吊頂高度在滿足工藝要求的前提下盡量降低，對于較高設(shè)備或設(shè)備檢修所需空間可采用局部提高吊頂?shù)姆椒▉斫鉀Q。

④按工藝流程順序合理布局，減少凈化面積，按工藝流程合理設(shè)置崗位，減少物料往返運(yùn)輸。

⑤在同一生產(chǎn)線多層布局時可利用專用潔凈物料輸送設(shè)備，如料斗式垂直輸送機(jī)、潔凈鏈?zhǔn)捷斔蜋C(jī)等。

⑥對于容易產(chǎn)生粉塵的設(shè)備，其布局應(yīng)靠近回風(fēng)口或除塵裝置；對于易產(chǎn)生濕熱氣體的設(shè)備，其布局應(yīng)靠近回風(fēng)口或為其配置局部排氣裝置。中凈環(huán)球凈化可提供潔凈廠房、無菌室的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

3.對人員和物料凈化的要求

操作人員須經(jīng)準(zhǔn)備、淋浴、更衣、風(fēng)淋后進(jìn)入潔凈區(qū)。物料應(yīng)通過緩沖室經(jīng)清潔、滅菌后進(jìn)入潔凈區(qū)。嚴(yán)禁不同潔凈級別的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入，防止交叉污染。

4.對設(shè)施的要求

工器具應(yīng)通過傳遞窗滅菌后進(jìn)入。

5.對壓差控制的要求

我國GMP規(guī)定：“潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域(操作間)之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻??！?/span>

值得注意的是，生產(chǎn)強(qiáng)致敏性產(chǎn)品或產(chǎn)生粉塵、特殊物質(zhì)的潔凈廠房要阻止外部污染的流入和內(nèi)部空氣的流出。室內(nèi)既要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間又要保持相對負(fù)壓。

6.對溫度和濕度的要求

潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，并滿足人體舒適的要求。目前，我國對一般生產(chǎn)區(qū)取26~27℃；C級、D級潔凈廠房取18~28℃，相對濕度50%~65%；B級、A級潔凈廠房屬無菌室，為考慮到抑制細(xì)菌生長及穿無菌衣等情況，應(yīng)取較低溫度，室內(nèi)設(shè)計溫度可取20~24℃(夏季)，相對濕度35%~65%。

7.對水池和地漏的要求

地漏、水池下有液封裝置，且耐腐蝕。無菌操作的A級潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏，無菌操作的B級區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。

8.對風(fēng)量的要求

室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值取下列風(fēng)量中的較大值：①非單向流潔凈室總送風(fēng)量的10%~30%，單向流潔凈室總風(fēng)量的2%~4%；②補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓所需的新鮮空氣量；③保證室內(nèi)的新鮮空氣量大于40m³/(人●h)。

9.對建筑與裝飾的要求

①墻壁和頂棚表面應(yīng)光潔、平整、不起灰、易清洗。常用的內(nèi)墻面材料有石磁墻面、特殊涂料、水磨石或彩鋼板等。無潔凈度要求的房間可用石灰刷白，有潔凈度要求的房間可用特殊涂料或彩色鋼板等特殊墻面材料。技術(shù)夾層的墻面、頂棚應(yīng)抹面。墻與墻、地面、頂棚相接處應(yīng)有一定的弧度。

②GMP要求潔凈車間地坪應(yīng)選用整體性好、平整、不開裂，耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗的材料。目前潔凈車間地坪以弱析塵的“環(huán)氧自流平涂料”為主。

③門窗選型要簡單、不易積塵、清掃方便。門窗要密封，與墻連接要平整，防止污染物滲入。門常用鋼材，窗常用鋼和鋁合金制作。門應(yīng)由潔凈級別高向級別低的方向開啟。凡空調(diào)區(qū)與非空調(diào)區(qū)之間隔墻上的窗要設(shè)雙層窗，其中至少一層為固定窗。空調(diào)區(qū)外墻上的窗也需設(shè)雙層，其中一層為固定窗。對老車間改造無法做雙層窗時，則用單框中空玻璃窗。傳遞窗采用平開鋼窗或玻璃拉窗兩種型式。無菌操作區(qū)不得設(shè)可開啟式窗戶。

10.特殊要求

生產(chǎn)高致敏性、激素類、抗腫瘤類化學(xué)產(chǎn)品應(yīng)避免與其他產(chǎn)品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗證。放射性產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝和儲存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定。

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